鐮狀細胞貧血的癥狀是什么？鐮狀細胞貧血怎么治療？

　　鐮狀細胞貧血是怎么引起的？簡述如下。

　　一、發病原因

　　此病為常染色體顯性遺傳性疾病。

　　二、發病機制

　　β鏈第6位上的谷氨酸被纈氨酸替代形成HbS，HbS在脫氧狀態下相互聚集，形成多聚體。多聚體在電子顯微鏡下呈纖維狀，每條纖維由14條珠蛋白鏈組成螺旋狀，直徑20nm。這種多聚體由于其HbS的β鏈與鄰近的β鏈通過疏水鍵連接而非常穩定，水溶性較氧合HbS低5倍以上。由于多聚體的形成和穩定均需要鄰近β鏈的參與，故HbA(α1β2)遠較HbF(α2γ2)容易參與HbS多聚體的形成。纖維狀多聚體排列方向與細胞膜平行，并與細胞膜緊密接觸，故當有足夠的多聚體形成時，紅細胞即由正常的雙凹形盤狀變為鐮刀形(或稱新月形)，此過程稱為“鐮變”。鐮變紅細胞僵硬，變形性差，在微循環中易遭破壞而發生溶血。鐮變紅細胞也使血流黏滯性增加，血流緩慢，加之變形性差，故可引起微血管堵塞。血流滯緩、血管堵塞又加重缺氧、酸中毒，從而誘導更多紅細胞發生鐮變。如此惡性循環加重溶血、血管堵塞，導致組織器官損傷以致壞死，產生嚴重臨床癥狀。鐮狀紅細胞對血管內皮的黏附性較正常紅細胞高2～10倍。黏附性增高的機制可能是鐮狀細胞變形、細胞脫水及細胞氧化使鐮狀細胞表面負電荷減少，與血管內皮細胞表面負電荷相斥力下降而吸力增加的緣故。鐮狀細胞對內皮細胞黏附性的顯著增高在血栓形成過程中起重要作用。諸多因素與紅細胞鐮變有關。紅細胞內HbS濃度和脫氧程度是主要因素已如上述。此外，紅細胞內2，3-二磷酸甘油酸含量、酸中毒、HbF含量、紅細胞脫水程度等因素也可影響鐮變過程。2，3-二磷酸甘油酸能降低血紅蛋白的氧親和力，pH降低時血紅蛋白易脫氧，故2，3-二磷酸甘油酸含量的增加和酸中毒時鐮變加重。HbF不含β鏈，可抑制HbS的多聚體化，故不含HbF的紅細胞容易鐮變，而增加HbF含量可抑制鐮變。紅細胞內血紅蛋白濃度增高將增加HbS與鄰近β鏈接觸而促進多聚體形成，故紅細胞脫水使血紅蛋白濃度增高可加重鐮變。紅細胞鐮變的初期是可逆的，給予氧可逆轉鐮變過程。但當鐮變已嚴重損害紅細胞膜而使紅細胞喪失鉀離子和水分后，鐮變就變為不可逆性，即使將這種細胞置于有氧條件下，紅細胞仍保持鐮狀。

　　在鐮狀細胞貧血幼兒病例中，可并發手足綜合征(hand-footsyndrome)。20％的HbSS病患者可發生股骨頭壞死、骨髓炎和化膿性關節炎；40％以上的鐮狀細胞貧血患者可有高尿酸血癥，鐮狀細胞貧血患者偶爾可以并發慢性滑膜炎。慢性滑膜炎是膝關節滑膜的慢性炎癥，一般為滑膜炎久治不愈而成。滑膜炎是一種多發性疾病，其發病部位主要在膝關節。

　　出生后6個月內臨床癥狀少見，通常在2歲內被確診，純合子狀態HbSS病患兒多數在7歲前死亡，臨床癥狀包括溶血、貧血和血管閉塞癥狀，脾臟腫大見于童年。此后，由于反復梗死和彌漫性纖維化而萎縮，功能性無脾，見于幼兒，使患者易罹患感染，特別是沙門菌感染，感染和葉酸缺乏可導致紅細胞生成低下，發生再生障礙危象，腿部潰瘍為皮膚常見表現，由于長期貧血，心臟常擴大，年長者可出現心肺功能不全，而且由于長期大量溶血，膽結石和膽囊炎亦為多見并發癥，除了上述表現外，骨關節病變有：

　　1、疼痛危象(painfulcrisis)：是最特征性的肌肉骨骼并發癥，最常見于長骨的近關節區，也可見于背部、肋骨，甚至腹部，疼痛常于多部位發生，有時呈對稱性，局部可有明顯腫脹，尤其是脛骨骨骺，一個或多個關節可能繼發感染，無并發癥的疼痛危象持續時間一般不超過2周，誘發疼痛危象的因素有感染、遇冷、妊娠、情緒緊張以及高原旅行等，女性患者疼痛危象的發生率明顯低于男性，以15～25歲的男性患者發生率最高，20歲以上疼痛危象頻發者病死率高。

　　2、指(趾)炎(dactylitis)：在幼兒病例，血管閉塞常發生于手足背，引起指(趾)炎，也稱為手足綜合征(hand-footsyndrome)，臨床表現為手足非可凹性腫脹，伴疼痛，1周后癥狀可有改善，但常可復發，通常不遺留后遺癥，但有時骨骼中央壞死可導致指(趾)骨骺提前愈合和指(趾)短縮。

　　3、骨壞死(osteonecrosis)：20％的HbSS病患者可發生股骨頭壞死，開始時無法與疼痛危象鑒別，但是，2周后疼痛不消失，行走時加重，休息后改善，提示合并有股骨頭壞死，預后與患者的年齡有關，成年人較兒童的預后差，15歲以下的HbSC病和HbS-β-珠蛋白生成障礙性貧血患者一般不會發生股骨頭壞死，而老年病例的發生率較高，骨壞死也可見于其他關節，特別是肩關節，表現為疼痛和外展旋轉受限。

　　本病預后不佳且缺乏有效療法，故應注重預防，提倡優生，進行婚前和產前檢查。目前采用聚合酶鏈反應(PCR)和寡核苷酸探針(ASO)方法，或采用聚合酶鏈反應(Polymerase Chain Reaction，PCR.).和限制性內切切酶片段長度多態性(RFLP)方法，在妊娠早期即可作產前診斷，防止純合子患兒的出生。

　　鐮狀細胞貧血應該做哪些檢查？簡述如下。

　　1、外周血：血紅蛋白為50～100g/L，危象時進一步降低，網織紅細胞計數常在10％以上，紅細胞大小不均，多染性，嗜堿性點彩細胞增多。可見有核紅細胞、靶形紅細胞、異形紅細胞、Howell-Jolly小體，鐮狀紅細胞并不多見，若發現則有助于診斷，通常采用“鐮變試驗”檢查有無鐮狀細胞，紅細胞滲透脆性顯著降低，白細胞和血小板計數一般正常。

　　2、骨髓象：顯示紅系顯著增生，但在再生障礙危象時增生低下，在巨幼細胞危象時有巨幼細胞變。

　　3、血清膽紅素：輕～中度增高，溶血危象時顯著增高，本病的溶血雖以血管外溶血為主，但也存在著血管內溶血。

　　4、血漿結合珠蛋白降低：血漿游離血紅蛋白可能增高。

　　5、紅細胞半衰期測定：顯示紅細胞生存時間明顯縮短至5～15天[正常為(28±5)天]。

　　6、血紅蛋白電泳：顯示HbS占80％以上，HbF增多至2％～15％，HbA2正常，而HbA缺如。

　　鐮狀細胞病吃哪些食物的飲食原則簡述如下：

　　1、金針菜鐵質含量豐富，還有維生素A、B1、C和蛋白質、脂肪及秋水仙堿等營養素。

　　2、龍眼肉又稱桂圓肉，鐵質豐富且含有維生素A、B及葡萄糖、蔗糖等，產后婦女吃龍眼湯、龍眼膠、龍眼酒之類也是很好的補血食物。

　　3、蘿卜干所含的維生素B極為豐富，鐵質含量很高。

　　4、黑豆又稱烏豆，可以生血、烏發，產后也可用烏豆煮湯。

　　5、發菜色黑，內含鐵質，所以能補血，婦女產后也可用發菜煮湯做菜，作為補血之用。

　　6、胡蘿卜即紅蘿卜，含有維生素B、C，且含有一種特別的營養素胡蘿卜素，對補血極有益，所以胡蘿卜煮湯是很好的補血湯飲。

　　7、菠菜含鐵質、胡蘿卜素極為豐富，所以菠菜可以算是補血蔬菜中的重要食物。

　　8、其他含有鐵質的食物，在果類中以葡萄干、李子干、杏子干、桃子干為最多。

　　9、含鐵豐富的食物主要包括動物肝臟、腎臟、心臟、胃腸和海帶、紫菜、黃豆、菠菜、芹菜、油菜、番茄、杏、棗、橘子等，民間也常用桂圓肉、大棗、花生內衣作為補血食品。現代醫學研究證明，只有二價鐵離子才能被人體吸收。在酸性環境下，三價鐵易轉變為易溶于水的二價鐵，如果老年體內缺乏胃酸，鐵的吸收便會受到阻礙。所以，為了促進鐵質的吸收，還應吃一些酸性的食物，如西紅柿、酸棗、酸黃瓜、酸菜等。

　　10、維生素C也可促進鐵質的吸收和利用。因此，可多進食含維生素C豐富的食物，如新鮮的蔬菜和水果。

　　11、B族維生素(維生素B12、葉酸)是紅細胞生長發育所必需的物質，動物肝臟和瘦肉中含量較多，綠葉蔬菜等也含有葉酸，可多食用。

　　鐮狀細胞貧血的治療方法簡述如下。

　　一、治療

　　除異基因骨髓移植外，本病目前仍無特殊有效療法，以對癥治療和支持治療為主。抗鐮變制劑效果不明顯。本病患者對葉酸的需要量增加，應連續給予葉酸口服。由于脫水，疼痛危象的治療首先需要大量補液，24h靜脈輸注3000～4000ml。輕度疼痛危象者給予一般的止痛藥，嚴重病例給予麻醉性止痛藥。嚴重的疼痛危象特別是合并胸部綜合征者需緊急換血。對疑有股骨頭壞死者應絕對臥床休息，避免負重。

　　輸血能改善血液和組織缺氧，稀釋患者紅細胞，減少鐮變傾向和暫時抑制含HbS紅細胞的產生，脫氧鐮變紅細胞的黏滯度在輸入同樣正常紅細胞后顯著下降。

　　鐮狀細胞貧血患者易繼發感染。對疑有骨髓炎者，應用第三代頭孢菌素有較好療效。對骨髓炎病人抗炎治療至少持續3個月，否則容易復發。對化膿性關節炎者需盡早行外科引流、清創和夾板療法以預防關節強直。

　　異基因骨髓移植成功地用于多種遺傳性疾病的治療，其中包括鐮狀細胞血紅蛋白病。

　　二、預后

　　鐮狀細胞貧血是一種嚴重疾病，若無良好的醫療條件，患者多于幼年死亡。如有較好的醫療條件，患者可能生存至成年。妊娠使心力衰竭、梗死、貧血加重，并易發生流產和死胎。感染、心力衰竭、梗死危象引起的休克、中樞神經系統并發癥可成為死因。